小番健康 乙肝药物研发初衷，定位表面抗原清除，Toll激动剂还是有希望靶点
【小番健康 乙肝药物研发初衷，定位表面抗原清除，Toll激动剂还是有希望靶点】
文章图片
乙肝是一个尚未满足的医疗需求领域 ， 主要原因是 ， 当前一线抗病毒药物口服核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素 ， 这些针对乙肝病毒的直接作用抗病毒药物只能够抑制HBV复制 ， 让HBVDNA水平含量降至很低或检测不到（阴转） ， 但是 ， 乙肝表面抗原（HBsAg）一般会维持高水平 。
乙肝药物研发初衷 ， 定位表面抗原清除 ， Toll激动剂还是有希望靶点
要想了解当前正在开发的在研乙肝新药 ， 它们当中多数是针对乙肝表面抗原作为主要终点的 ， 因此 ， 它们的定位要比以往NA或IFN更高 ， 目前它们都正在临床前研究和临床开发验证阶段 。
口服NA已经被科学家证明具有有效抗病毒活性作用 ， 可降低LC和HCC风险 。 功能性治愈的主要考量目标是血清HBsAg清除 。 若是达到这个目标 ， 则有望实现有限疗程来满足这个领域的医疗需求 。
乙肝新机制药物开发中 ， 适应性免疫在控制HBV感染过程中起到非常重要作用 ， 而先天免疫反应也就是在最近数年来 ， 才被科研人员持续发觉 。
以Toll样受体（TLR）为药物靶点
这是一种新方法来开发在研乙肝新药 ， 和以往核苷类药物或干扰素作用机理不同 。
TLR感知病原体相关的分子模式 ， 并激活抗病毒反应 ， 包括细胞内抗病毒途径和抗病毒效应 IFN和促炎细胞因子产生 。
这一在研乙肝药物靶点 ， 国内外也有许多药企正在开发中 ， 比如美国吉利德科学和我国江苏恒瑞医药 。 从作用机理方向 ， TLRs是通过激活介导细胞信号通路和抗病毒细胞因子产生来抑制乙肝病毒复制的 。
我们关注的是 ， TLR能够在体内调节病毒特异性T细胞和B细胞反应 ， 这些对于病毒感染的终止非常关键 。
基于上述发现 ， TLR激动剂也成为慢性乙肝在研新药有一定希望的开发方向之一（以一种免疫调节剂的方式） 。
以往很少见表面抗原消除
许多人会问 ， 全球研发这些新机制药物和以往NA有哪些目标的不同？以往NA很少能够导致HBsAg清除 ， HBsAg自发的清除也被科学家认为是一种比较罕见的现象 ， 主要受到病毒本身、环境等自然影响 。
HBsAg很少清除 ， 主要原因是在肝细胞核中 ， 乙肝病毒会形成一个微型染色体 ， 即便是在乙肝病毒复制受到强效抑制的背景下 ， 这个微型染色体 ， 也可以成为长期的病毒储存库 。 目前 ， 大多数在研新药都是朝着HBsAg清除作为主要目标的 。
小番健康结语：我们简单总结一下 ， 即以往核苷类药物与干扰素都还不能有效降低乙肝表面抗原水平 ， 所以 ， 全球正在研制和开发一些能够靶向乙肝表面抗原的在研新药 。
这个研究领域提及的尚未满足的医疗需求 ， 主要指现有的核苷类药物多需要长期甚至终身给药 ， 并且很少可以实现乙肝表面抗原的清除；另一个方面 ， 聚乙二醇化干扰素-α因其耐受性差 ， 因此 ， 全球才正在多方向去开发乙肝创新药物 。 通过了解这些乙肝病毒和药物研发基本常识 ， 有助于知道科研人员是基于怎样目标来研究药物的 。
经验总结扩展阅读
- 什么家有柯基：柯基幼犬可以吃什么 小柯基吃什么又营养又健康？
- 东西方健康艳丽才是最好的，东西方的审美，是有很大差别的
- 运动 咖啡真的不健康吗？到底能不能减肥？
- 人参“减法”更健康，参谷无硅油健康洗护挑战三大极致体验
- 血糖 糖尿病人建议要减肥，那如何才能健康安全的减肥呢？不妨看看！
- 进行肌肤更新的两大关键词
- 急救这些品牌面霜具有超强的修复能力，帮助缔造健康、富有弹性的肌肤
- 加州新年如虎添“E” 与加州巴旦木开启健康光彩新一年
- 果酸真香警告，不看后悔！祛痘经验大分享，记录我从烂脸变健康皮的小妙招！
- 69岁洪金宝暴瘦到脱相，儿媳解释因“断食法”瘦身，身体很健康