领蔚生物|怎样才能提高间充质干细胞移植后的有效率( 二 )
研究发现低氧预处理MSCs在体外可以提高细胞存活率以及促血管生成因子的表达在治疗食蟹猴心力衰竭时实验组较对照组心肌梗死情况及心室功能恢复更好并能延长干细胞治疗作用?研究表明冲击波( ESW)可以诱导 MSCs 增殖分化其分化电压多为5kV或 8. 5kV频率多为1.7Hz或2Hz?在细胞增殖方面使用总剂量为2000次的中高能量作用3~8天可使培养的细胞数量明显增多?研究发现ESW与自体脂肪来源的间充质干细胞( ADMSCs) 联合应用较单独ESW及ADMSCs治疗能够增加了骨形态发生蛋白( BMP)-4 的表达可以显著提高 ADMSCs 的增殖分化在早期膝骨关节炎的治疗中具有协同促进作用?在雄性小猪急性心肌梗塞模型中将 ESWT 和BMSCs联合应用在改善左心室功能障碍方面优于单独的BMSCs治疗?
MSCs的输入方式与剂量
在任何新型治疗剂开发过程中的重要阶段是确认最佳剂量和给药途径同理影响MSCs治疗效果的因素也包括细胞输入方式以及输入剂量?关于输入方式MSCs 的大多数研究都采用静脉输入临床上普遍认为静脉输入是安全的输入后发热是唯一可能发生的不良反应?研究发现小鼠静脉输入MSCs后会在肺部蓄积再迁移到血管外其中一半以上滞留肺部的MSCs 会被组织巨噬细胞迅速吞噬移植效率也会因此而降低?除了静脉输入外在许多多发性硬化症的研究中是采用鞘内注射来进行的?除此之外还可针对患处进行定点注射例如对关节炎患者进行关节内注射人脂肪间充质干细胞对心脏病患者通过冠状动脉输入及心内膜注射的途径等都可以达到治疗的效果?众多研究表明MSCs细胞移植剂量并非越多越好其剂量高低可以影响干细胞增殖?分化并引起宿主体内微环境变化?表达谱差异等?普遍来讲向啮齿动物体内静脉输注MSCs 时其剂量通常为5×107个细胞/kg人体中 MSCs 的输入剂量通常为 1×106-2×106个细胞/kg不超过 1.2×107个细胞/kg?关于定点注射输入量因病种不同而产生差异?
在一项人羊膜来源的间充质干细胞( haMSCs) 治疗骨关节炎的临床试验中关节内分别注射低剂量( 1×107 ) ?中剂量( 2× 107) ?高剂量( 5×107 ) 的 haMSCs结果显示高剂量组治疗效果更好?然而该项研究除了证明关节内注射 haMSCs 具有安全性和有效性之外由于研究的样本量较少偏差较大因此也存在一定的局限性?
而另一项研究发现向心肌梗塞的猪模型心内膜输注低剂量( 2.4×107 ) ?中剂量( 2.4×108) ?高剂量( 4. 4×108 ) 的MSCs结果显示梗死面积显著减少但是治疗效果与输入剂量的高低没有相关性?
总结与展望
MSCs在再生医学领域具有广泛的应用前景合理选择治疗方案可以提高MSCs 临床有效性?通过 MSCs 与药物?细胞因子?支架材料?物理方法等联合应用并选择合理输入方式及剂量等改善移植宿主的微环境激发细胞迁移相关信号通路提高移植细胞的存活率及分化效率整合归巢作用时间及免疫调节能力等可以极大提高 MSCs 移植效率?
在未来 MSCs 治疗中应当更倾向于患者个性化治疗为不同个体?不同阶段的患者选择合适的 MSCs 类型和最佳应用方案?
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