何药师健康科普|降血脂只知道他汀、贝特类？这3个新药机制独特显优势，事半功倍
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高血脂 ， 主要包括高胆固醇血脂和高甘油三酯血症 ， 常用降血脂药包括主要降胆固醇的阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等他汀类 ， 以及主要降甘油三酯的吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特等贝特类 ， 另外还有比较新的依折麦布、泛硫乙胺、普罗布考等 。
依折麦布人体内的胆固醇 ， 一方面来源于机体自身合成 ， 另一方面来源于肠道吸收 。 很多组织都能合成胆固醇供细胞自身利用 ， 多余的胆固醇经高密度脂蛋白转运入肝脏 。 肝细胞通过分泌胆汁清除胆固醇 。 现有的降胆固醇药 ， 主要是他汀类 ， 其机制是通过抑制胆固醇的合成来实现的 ， 他汀类药物能够竞争性地抑制细胞内胆固醇合成限速酶的活性 ， 上调细胞表面低密度脂蛋白受体 ， 加速血浆低密度脂蛋白的分解代谢 ， 显著降低总胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇的水平 。
而依折麦布是通过抑制小肠对胆固醇的吸收 ， 减少小肠中胆固醇向肝脏的转运 ， 使得肝脏胆固醇储量降低 ， 从而增加血液中胆固醇的清除 。 二者在降胆固醇机制方面存在协同作用 ， 联合应用时可显著增强降胆固醇的作用 。
依折麦布与常规剂量他汀类药物联合 ， 用于急性冠脉综合征患者或慢性肾病患者预防心血管事件 。 另外 ， 经常规剂量他汀类药物治疗后胆固醇水平仍不能达标者 ， 可联合应用依折麦布 。 不适合或者不能耐受他汀类药物治疗的患者 ， 可应用依折麦布单药治疗 。
以甘油三酯升高为主要表现的混合型血脂异常患者可联合应用非诺贝特与依折麦布 。 接受特殊治疗（如血浆置换疗法）血脂仍未能达标的纯合子型家族性高胆固醇血症患者 ， 可联合应用依折麦布与他汀类药物 。 用于纯合子型胆固醇血症（或植物固醇血症）患者的治疗 。
泛硫乙胺泛硫乙胺能促进血脂的正常代谢 ， 降低甘油三酯 ， 加速脂肪酸在肝脏和动脉壁中的氧化过程 ， 并抑制脂肪过氧化产物 ， 同时也能增加脂肪代谢酶和胆固醇酯酶的活性 ， 增加血清中高密度脂蛋白含量 。 可改善脂肪肝及酒精中毒性肝损害 ， 能抑制血小板聚集 ， 防止胆固醇在血管壁沉积 。 泛硫乙胺调节血脂的能力是中等度的 。
泛硫乙胺是构成辅酶A的重要成分 ， 而辅酶A是脂质代谢和糖代谢的中心环节 。 泛硫乙胺促进代谢的作用机制是作为合成辅酶A和酰基转移蛋白的原料 。 其中 ， 辅酶A参与了70多种代谢途径 ， 包括脂肪酸氧化、糖代谢、丙酮酸代谢、氨基酸分解代谢、亚铁血红素合成、乙酰胆碱合成等 。 而酰基转移蛋白是脂肪酸合成酶复合物的必需成分之一 。
泛硫乙胺可增加细胞内辅酶A的水平 ， 与自由乙酰基结合形成乙酰辅酶A ， 能抑制HMG-COA还原酶活性（抑制胆固醇合成） ， 抑制载脂蛋白B过氧化 ， 增加脂质代谢 ， 减少脂质合成 ， 降低血脂 。 同时 ， 泛硫乙胺可增加血小板细胞膜的流动性 ， 也能抑制血小板聚集 。
泛硫乙胺有如下特点：降甘油三酯作用强 ， 同时可降低低密度脂蛋白胆固醇 ， 升高高密度脂蛋白胆固醇；可与他汀类药物联用 ， 用于糖尿病或接受透析治疗的患者；可单药或联合其他药物治疗脂肪肝 。 一般1个月起效 ， 连续服用4~6个月达到最佳疗效 。
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