药师华子|治疗痛风时，别嘌醇与非布司他都能减少尿酸生成，有什么区别？
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有朋友给华子留言 ， 问在治疗痛风的药物中 ， 别嘌醇与非布司他的作用一样 ， 都是抑制尿酸的生成 ， 那么在具体使用的时候有什么区别呢？华子说 ， 两者都可以抑制尿酸的生成 ， 其中非布司他的效果更强 ， 在不良反应上两者各有特点 。
高尿酸血症是导致痛风的原因 ， 而引起血尿酸水平升高有两个原因 ， 一个原因是尿酸生成增多 ， 另一个原因是尿酸排泄减少 。 别嘌醇与非布司他 ， 都是减少尿酸生成的药物 。
一、减少尿酸生成要依靠药物高尿酸血症会在关节、软组织等部位析出结晶 ， 形成痛风石 ， 导致痛风性关节炎 。 人体内的尿酸有两种来源 ， 一种来源于食物中的含嘌呤食物 ， 约占20%~30%；一种来源于人体自身的代谢 ， 约占70%~80% 。
也就是说 ， 通过饮食控制 ， 只能影响小部分的尿酸水平 。 经常有患者跟华子抱怨 ， “都把自己当成兔子喂了 ， 天天吃草 ， 但尿酸还是降不下来 。 ”想大幅减少尿酸的生成 ， 仅依靠饮食控制是做不到的 ， 要使用药物才可以 。
二、别嘌醇与非布司他的机理人体尿酸的生成 ， 是在还原型黄嘌呤氧化酶与氧化型黄嘌呤氧化酶的作用下 ， 以次黄嘌呤与黄嘌呤为原料 ， 合成尿酸 。
别嘌醇及其代谢物 ， 与“尿酸原料”中的次黄嘌呤、黄嘌呤的结构类似 ， 可以对还原型黄嘌呤氧化酶产生抑制 ， 减少尿酸的合成 。
非布司他不是黄嘌呤类似物 ， 不仅可以抑制还原型黄嘌呤氧化酶 ， 还可以抑制氧化型黄嘌呤氧化酶 。 所以与别嘌醇相比 ， 非布司他抑制尿酸的作用要更强 。
三、使用方法与安全性的区别使用方法：
别嘌醇的作用 ， 相当于用“虚假的原料”与尿酸合成酶结合来减少尿酸的生成 ， 因此与“正常的原料”之间存在竞争关系 ， 通常需要使用较大剂量才能发挥较好的作用 。 但半衰期较短 ， 一次大量服药容易出现不良反应 ， 所以当别嘌醇的每日剂量超过200mg时 ， 需要采用每日2~3次的方法服药 ， 以减轻不良反应 。
非布司他可以直接抑制尿酸合成酶 ， 减少尿酸的合成 ， 而且半衰期较长 ， 所以非布司他每日1次服药就可以有效抑制尿酸的生成 。
安全性：
别嘌醇有可能引起超敏反应 ， 导致有生命危险的剥脱性皮炎 。 发生此种反应与HLA-B-5801基因阳性相关 ， 白种人此基因阳性率约为2% ， 而中国人的基因阳性率在6%~8% 。 所以在使用别嘌醇之前 ， 建议做基因检测 ， 如果有HLA-B-5801基因阳性 ， 禁止使用别嘌醇 。
非布司他不会引起超敏反应 ， 但美国FDA的研究中 ， 非布司他对心血管的风险性要大于别嘌醇 。 对肝脏的损伤、常见不良反应的发生率 ， 非布司他也略高于别嘌醇 。 所以两者需要在医生指导下 ， 权衡使用 。
两者都有可能造成肝功能异常 ， 所以在用药期间如果出现乏力、食欲下降、厌油腻、尿液颜色变深等症状时要及时就医检查 。 两药不会增加尿中的尿酸排泄 ， 但会增加尿中黄嘌呤排泄 ， 为了避免形成黄嘌呤结石 ， 在用药期间需要大量饮水维持尿量（每日3000ml以上） ， 并且碱化尿液 。
别嘌醇在发生超敏反应之前可能会出现皮疹 ， 所以在出现皮疹时要停药并及时就医 。 在服用非布司他时 ， 如果出现胸痛、胸闷、头痛等症状 ， 要警惕发生心脑血管疾病 ， 需要及时就医 。
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