领蔚生物|CAR-T疗法为何使用自己的细胞更好？《Nature》子刊研究给出答案
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作为目前最为火热的免疫治疗技术之一 ， CAR-T细胞疗法已经成为免疫治疗的支柱治疗技术 ， 和免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂就是其中之一）一起撑起了免疫治疗的前沿研究领域 。
作为创新型的免疫治疗技术 ， CAR-T细胞疗法从诞生之初就以其超高的初次缓解率著称 ， 基本上大多数接受治疗的晚期癌症患者（血液肿瘤患者）都可以达到有效的缓解 ， 这个数据可以达到90%以上 ， 而根据最新发表在《NEJM》上CAR-T细胞疗法的5年长期随访数据来看 ， 患者的持续缓解可以达到58%乃至于60% ， 这对于晚期血液肿瘤患者来说 ， 不得不说是一个相当可喜的数据 。
但是CAR-T细胞疗法制备周期和成本也是制约的因素 ， 目前使用的CAR-T细胞主要是从患者自身的体内提取分离出来 ， 一般是在患者患病后获取 ， CAR-T细胞的制备一般在2周~1个月时间 ， 如果患者自身的T细胞存在问题 ， 那么可能会导致CAR-T细胞疗法的治疗效果不佳 。 因此 ， 是否有可能使用别人的T细胞进行治疗呢？
和自体的CAR-T细胞相比 ， 异体的CAR-T细胞中的T细胞往往由健康的捐献者捐赠 ， 那么就可以提前制备、随时待命 ， 从而可以保证治疗的时效性 ， 也可以节省掉部分成本 。 那么使用异体的T细胞制备CAR-T细胞进行治疗是否可行呢？是否真的比自体的T细胞制备的CAR-T细胞更具有优势呢？
发表在《Nature Reviews Clinical Oncology》上的文章就为我们带来了临床实验的结果 。 就让我们一起来比较看看自体CAR-T细胞和异体CAR-T细胞的优劣点对比 。
首先第一点 ， 自然是无可争议的：疗效对比 。 根据Benjamin等人做的第一阶段的多中心的异体CAR-T的临床实验数据显示：在7名儿童患者和14名成人患者的异体CAR-T临床实验的数据中显示 ， 患者的总体应答率为67% ， 中位持续应答时间为4.1个月；6个月时 ， 无进展生存率为27% ， 总生存率为55% 。 在前面我们也说到 ， 目前大多数的自体CAR-T细胞治疗的初次总体应答率可以达到90%左右 ， 而5年持续缓解率在58%（弥漫性大B细胞淋巴瘤患者数据） 。 根据这个数据来看 ， 自体CAR-T细胞治疗的效果要高出一截 。
第二点 ， 需要比较的就是CAR-T细胞在体内的扩增和可检测性 ， 我们知道CAR-T细胞是否持久存在 ， 对于后期肿瘤是否会复发至关重要 。 在这一点上 ， 研究人员对于异体CAR-T细胞进行了检测：在接受治疗的21例患者中 ， 有3例在42天之后还可以检测到异体CAR-T细胞 ， 只有1例在第120天后仍然可以检测到异体CAR-T细胞 。 而与此相对应的 ， 作为第一款上市的CAR-T细胞疗法 ， 使用的自体CAR-T细胞中位存活时间可以达到168天 ， 并且有相当一部分患者在第20个月的还可以检测到自体CAR-T细胞 ， 因此从扩增上面来说 ， 自体CAR-T细胞更具有优势 。
第三点 ， 则是副作用的对比 。 和自体CAR-T细胞治疗相比 ， 异体CAR-T细胞的副作用发生比例和严重程度都更高一些 。 作为最常见的副作用之一 ， 异体CAR-T细胞疗法的细胞因子风暴（CRS）发生概率达到了91% ， 并且14%都是3级和4级不良反应；另外 ， 另一个常见的副作用神经毒性 ， 也有38%的患者发生 。
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