领蔚生物|间充质干细胞治疗心肌梗死的机制及突破，为人类带来新曙光！
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“随着社会经济的高速发展 ， 高度城市化和社会老龄化带来的问题日渐突出 ， 居民不健康的生活习惯普遍流行 ， 心血管危险因素普遍暴露 。 根据《中国心血管病报告 2017》概要推算我国心血管病现患人数 2.9 亿 ， 其中脑卒中1300 万 ， 冠心病1100万 ， 肺源性心脏病500万 ， 心力衰竭450万 ， 风湿性心脏病250万 ， 先天性心脏病200万 ， 高血压2.7亿[1
”
我们必须认识到我国乃至全球心血管病发病人数将长期保持高速增长的态势 ， 心血管疾病已成为世界范围内成人死亡和致残的主要原因之一 ， 防治心血管疾病刻不容缓 。
心肌梗死是心血管疾病的一种严重表现 ， 是临床上一种严重的缺血性心肌病 。 梗死的心肌组织逐渐被缺乏弹性的瘢痕组织所替代 ， 为了满足心脏收缩舒张的功能 ， 发生代偿性心腔增大、心肌肥厚 ， 心室发生适应不良性改变导致心室重塑 ， 引起心室泵血功能低下 ， 最终发展成为心力衰竭 。 梗死后心衰将导致心肌细胞不可逆的丢失 。
虽然目前的药物治疗、冠脉介入手段、冠脉搭桥手术等临床治疗手段在一定程度上延缓了病情 ， 但并不能逆转疾病的发展 。 干细胞移植疗法为心肌损伤修复提供了有治疗前景的选择方向 ， 尤其是间充质干细胞（mesenchymal stemcells MSCs） ， 它具有高度自我增殖能力与多向分化潜能、低免疫原性与免疫调节作用、损伤趋化归巢作用 ， 被视为理想的组织修复种子细胞 。
间充质干细胞治疗心肌梗死的作用机制：
1、电-机械偶联
由间充质干细胞分化而来的心肌细胞与宿主心肌细胞间以闰盘结构相连 ， 组成功能统一体 ，
形成协调一致的电-机械偶联 ， 改善心功能 。 KHAN 等[2
研究发现 camp-Epac-Rap1 信号通路的激活可以使间充质干细胞高效地结合在梗死心肌上并且分化成心肌样细胞 ， 从而增强心肌功能 。
2、分化为心肌细胞
研究证实间充质干细胞可在一定条件诱导下分化成心肌细胞 ， 增加梗死区心肌数量 ， 促进心脏功能的恢复 。 早在 1999 年 ， TOMITA等[14
发现经 5- 氮胞苷处理的间充质干细胞在体外培养 ， 第 10 天相互连接肌管形成 ， 第 21 天心肌特异性肌钙蛋白 I 和肌凝蛋白重链染色阳性 ， 将诱导后的间充质干细胞移植到大鼠心肌冻伤形成的瘢痕组织结果瘢痕面积缩小心功能有所改善 。
3、旁分泌效应
虽然在体内间充质干细胞可以分化为心肌细胞 ， 但是由于梗死区域复杂的微环境 ， 移植细胞存活难度大 ， 与明显改善的心功能不相匹配 ， 推测间充质干细胞移植到心肌组织后发挥的旁分泌作用是改善心功能的主要机制 。
目前越来越多的研究发现间充质干细胞通过外泌体途径发挥旁分泌作用 ， 进行细胞间交流 。 ZHANG等[3
发现将间充质干细胞来源外泌体与心脏干细胞共培养 ， 可以增加内皮细胞分化 ， 加强血管新生 ， 减少纤维化 ， 起到修复心肌的功效 ， 提示外泌体是间充质干细胞的关键活性成分 。
4、促进血管新生
间充质干细胞不仅可以分化为血管内皮细胞参与血管形成 ， 还可以直接整合到血管上 。 整合的细胞大部分可以分泌生长因子 ， 促进内皮细胞的成熟进而促进新生血管 。
JIANG 等[4
移植间充质干细胞到大鼠冠脉结扎模型中 ， 4 周后通过免疫荧光分析发现 ， 植入细胞部分表达平滑肌表型［α-平滑肌肌动蛋白（alpha smooth muscle actinα-SMA）］ ， 其他的则表现了内皮表型（CD31） 。
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